Transthyretin-Amyloidose
Familiäre hATTR-Amyloidose (Transporter of Thyroxine and Retinol, TTR-assoziierte Amyloid-Kardiomyopathie/Polyneuropathie, Wohlwill-Andrade-Syndrom, Corino de Andrade’s Erkrankung
- 1952 Beschreibung familiärer Amyloid Polyneuropathie durch C. Andrade
Pathophysiologie
- Transthyretin (Präalbumin) fungiert als Transportprotein für Thyroxin und Vitamin A
- Bildung in Leber, Retina und Plexus choroideus
- Durch Mutation verursachte Destabilisierung des Tetramers mit Bildung von extrazellulären Amyloid-Ablagerungen
Genetik
- Autosomal dominate Vererbung
- Mutation auf Chromosom 18q12.1 im TTR-Gen
- Am häufigsten Val30Met- Mutation
- Genetik ist abhängig von geographischer Region
- OMIM-Datenbank-Link
Epidemiologie
- Prävalenz ca. 1:100.000
- Beginn meist 3-4 Dekade (breite Variabilität, Auftreten auch im hohen Alter)
- Häufig positive Familienanamnese
Symptome
- ATTR-Polyneuropathie
- Schmerzhafte kribbelnd-brennende Parästhesien der Zehen und Füße oder auch Arme
- Im Verlauf auch Hypästhesie und Pallhypästhesie
- Rasch zunemhende distale Paresen der Beine mit konsekutiver Gangstörung
- Symmetrisches Auftreten
- Axonale Form der Polyneuropathie
- Karpaltunnelsyndrom
- Meist beidseitig
- Auftreten bei mind 60% der Patienten
- Häufig familiäres Auftreten
- Als Teil der Polyneuropathie zu sehen
- Autonome Funktionsstörungen:
- Schweißsekretionsstörung
- Orthostatische Dysregulation
- Blasenfunktionsstörung
- Erektile Dysfunktion
- Diarrhoe/Obstipation
- Gewichtsverlust
- Kardiomyopathie
- Geminderte Belastbarkait
- Belastungsdyspnoe
- Erregungsleitungsblockaden
- Arrrhythmie
- Augenmanifestation
- Glaukom
- Glaskörpertrübungen
- Abnormale konjunktivale Gefäße
- Anomalien der Papille
- Selten Nephropathie
- Proteinuire
- Nierenversagen
Besonderheiten bei der klinischen Untersuchung
- Initial reduziertes Temperaturempfinden und Schmerzempfinden
- Übliche Polyneuropathie Diagnostik
Therapie - detaillierte Informationen nach Ärzte-Login
Detaillierte Informationen erhalten Sie nach Login in den Ärztebereich - Anmeldung hier
- Vutrisiran - Subkutane Gabe mit Fertigspritze alle 3 Moante
- Patisiran - Infusion alle 3 Wochen
- Tafamidis – Stabilisator des TTR Tetramers
- Diflunisal
- Doxycyclin in Kombination mit
- Tauroursodesoxycholsäure
- Ev. Lebertransplantation (Hauptsyntheseort von Transthyretin)
- Oligosense anti-nucleotide und interfering RNA Therapie (Experimentelle Studien)
- Grüner Tee
- Curcumin (aus Kurkuma Pflanze)
Diagnostik
- Neurographie (typischerweise axonale Schädigung)
- Elektromyographie
- Autonome Funktionsdiagnostik (sympathischer Haurreflex, Herzfrequenzvarianzanalyse)
- Nervenbiopse
- Labor:
- Genetische Diagnostik
- Kardiale Abklärung (Myokardhypertrophie)
- Ophthalmologische Diagnostik (Spaltlampe zur Diagnostik von vitreolentikuläre Trübungen)
- Ev. gastroenterologische Vorstellung
- Ev. Biopsie Bauchfett, Speicheldrüsen Submukosa
Verlauf
- Innerhalb weniger Jahre zunehmende Gangunsicherheit durch distale betonte Beinapresen, im Verlauf Patienten rollstuhlpflichtig
- Verlauf meist innerhalb von 10-15 Jahren letal
Differentialdiagnose
- Chronisch inflamatorische Polyneuropathie, Hereditäre sensible Neuropathien, Hereditäre sensibel-autonome Neuropathien