Niemann-Pick Krankheit
Atypische zerebrale Lipidose, neuroviszerale Spicherkrankheit mit vertikaler supranukleärer Ophthalmoplegie, juvenile dystone Lipidose, atypisch zerebrale Lipidose, maladie de Neville, DAF-Syndrom, Lactosylceramidose
- Benannt nach Albert Niemann (deutscher Kinderarzt 1880-1921) und Ludwig Pick (1886-1944)
- Erstbeschreibung durch A. Niemann 1914
- Abgrenzung des Morbus Niemann-Pick bom Morbus Gaucher 1926 durch Ludwig Pick
- 1961 Unterscheidung in 4 Typen durch A. Crocker
Ätiologie
Typ A + B(auch Typ IA und IS)
- Mangel an Sphingomyelinase
- Typ A ca. 1%, Typ B 10% des Normwertes
- Mutation imSMPD1 Gen
Typ C
- Störung des Transports von endozytisch aufgenommen Cholesterins, Speicherung in Lysosomen und Endosomen, Anreicherung von Glykolipiden, Sphingosin. Im Gehirn Ablagerung von Glykosphingolipiden bes. Gangliosiden GM2 und GM3, Degeneration besonders von Purkinje-Zellen im Kleinhirn
- Autosomal-rezessiveVererbung
- Mutationen imNPC1 (95%) oder NPC2-Gen (5%)
Typ D (Nova Scotia Variante) entspricht Typ NPC1
Epidemiologie
- Typ A+B ca.1200 Fälle weltweit
- Typ C: Inzidenzca. 1:120.000
Klinik
Typ A: Frühinfantile Form: (1-5 LJ.)
- Schwere Verlaufsform mit mentaler Retardierung,
- Prolongierter neonataler Ikterus
Hepatosplenomegalie (vergrößertes Abdomen (Monat 3-6) - Kirschrote Makula
- Allgemeine Entwicklungsverzögerung
- Tod in der Regel vor dem 2 Lebensjahr
- Pyramidenbahnzeichen
- Verzögertemotorische Entwicklung, Gehen meist nicht möglich, zentrale Hypotonie, Verlust motorischer Fähigkeiten, kognitiver Abbau, Spastik, Intentionstremor
- Gel. generalisierte Anfälle
Typ B: Spätinfantile Form: (Beginn im Alter von 3-10 Jahren)
- Neurologische Symptomatik (in ca. 10% d.F.)
Ataxie mit Gangstörung - Vertikalesupranukläre Blickparese
- Dysarthrie, Dysphagie
- Kataplexie
- Generalisierte Anfälle
- Dementielle Entwicklung
Respiratorische Insuffizienz: Hypoxämie mit Dyspnoe, retikuläre Infiltrate - Minderwuchs
- Labor:
- Thrombozytopenie, Hypercholesterinämie
Typ C
- Variable Verlaufsformen (Auftreten bis zum 70 Lebensjahr möglich)
- Prolongierter neonataler Ikterus
Viszerale Beteiligung - Hepatosplenomegalie(fehlt in ca. 15% d.F., geht neurologischen Symptomen in der Regel voraus)
- Mögliche Rückbildungim Alter
- Neurologische Symptomatik:
- Dystone Bewegungsstörungen
- Vertikale supranukläre Blickparese
- Dysphagie
- Epileptische Anfälle (Grand mal, Myoklonien)
- Spastik mitPyramidenbahnzeichen
- Ataxie mit Gangstörung und Ungeschicklichkeit
- Kataplexie
- Lernbehinderung und Enzephalopathie mit progressiver Demenz, Sprachverlust
- Psychotische Symptomatik (häufig Erstsymptom bei Auftreten im Alter): akustische und optische Halluzinationen, Störung des formalen Gedankengangs, Reizbarkeit, Aggressivität, depressives Syndrom, Zwangsstörungen
Besonderheitenbei der klinischen Untersuchung: (Typ C)
- Vertikale Blickparese, Spastik, Pyramidenbahnzeichen, Dysphagie, Koordination, Gangbild
- InternistischeDiagnostik: (Hepato-) Splenomegalie
Therapie: (Typ C)
- Enzymersatztherapie
- Symptomatische Therapie:
- Anitkonvulsiva
Procedere
- KlinischeDiagnostik: Trias aus Ataxie, vertikaler Blickparese und Splenomegalie
- PsychiatrischeUntersuchung mit psychometrischen Tests
- OphthalmologischeUntersuchung
- AEP
- MRT-Kopf(selten Kleinhirnatrophie, unspezifische Veränderungen der weißen Substanz)
- Knochenmarkspunktion:
- Schaumzellen,seeblaue Histiozyten
- Labor:
- HDL-Cholesterinhäufig erniedrigt
- Aktivität dersauren Sphingomyelinase in Leukozyten und Fibroblasten normal oder erhöht
- Chitotriosidase-Aktivittin Leukozyten normal oder leicht erhöht
- Hautbiopsie(„Filipin-Test") (95% positiv)
- Neurogenetische Diagnostik auf NPC1 und NPC2 Gen
- Pränataldiagnostik möglich
Verlauf
- Typ A: Letal i.d.R. im 2-4 Lebensjahr
- Typ B: Überleben bis in hohes Alter möglich (abhängig von Enzymaktivität)
- Typ C: Abhängig von Erkrankungsalter und Schwere
Differentialdiagnose
- ADS/ADHS, „Entwicklungsverzögerung",Psychosen, Morbus Wilson, Alzheimer Demenz, Creutzfeldt-Jacob, Morbus Parkinson